【批准文号】国药准字H20000496
【中文名称】注射用盐酸表柔比星
【产品英文名称】Epirubicin Hydrochloride for Injection
【生产企业】辉瑞制药(无锡)有限公司
【功效主治】主要用于各种急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 主要用于各种类型的急性白血病、恶性淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤)、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞癌、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、胃癌、甲状腺髓样癌和前列腺癌等，也适用于原发性和转移性肝癌的肝动脉插管化疗。对白血病、淋巴瘤和乳腺癌的疗效尤为突出，对卵巢癌也很有效。
【化学成分】
表阿霉素。
【药理作用】
本品为阿霉素的主体异构体，是阿霉素氨基糖部分中 C4羟基的反式构型，它既可直接嵌入 DNA，与 DNA的双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于 DNA的 RNA形成，又有形成超氧基自由基的动能。
本品的作用部位在氨基糖部分 C4羟基上(其排泄量可达总排泄量的l/3)，仅在用本药后有此发现，而在用柔红霉素和阿霉素时未曾发现过，这可能为表柔比星在体内清除较快而其毒性较同剂量阿霉素为低的主要原因。
【药物相互作用】
1 表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得在同一注射器内使用。
2 表柔比星不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生沉淀反应。
【不良反应】
1 常见者为脱发(约见于 70— 80%的患者)、骨髓抑制(约见于 50— 60%，白细胞可于用药后 10一 14日降至最低点，多在 3周左右逐渐恢复，贫血和明显血小板减少罕见)，食欲减退、恶心、呕吐，但在与阿霉素相当剂量比较下，其程度较阿霉素为轻。
2 心肌毒性也较阿霉素为轻，其发生率和严重程度与本品累积量成正比。用药后虽常见心律异常、心动过速等，但多为一过性而很快恢复;迟发的严重喷射性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾 700—800mg时发生，应注意这种严重心肌损害有时可突发而无任何先兆，甚至常规心电图亦无异常发现。监测左心室喷射指数(LVEF)和 PEP/LVEF最为敏感。
3 注射处如有药液外溢，可导致红肿、局部疼痛、甚至蜂窝组织炎或坏死。 (4)肝肾功能损害罕见，但在本有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸。 骨髓抑制，白细胞减少，脱发，可引起胃肠道反应。心律失常，个别病例有性心力衰竭，心肌损害，药热。可引起肝损害。 约半数以上的患者可出现程度不一的脱发，但较阿霉素为轻。骨髓抑制约见于50%~70%的患者，一般可于用药后10~14日内降至最低点，大多于3~4周时逐渐恢复，贫血和血小板减少罕见。食欲减退、恶心和呕吐等也较阿霉素为轻。心肌毒性与总累积量密切有关，但较阿霉素轻，除用药后一过性可逆的心律异常和心动过速等外，严重的心肌损害主要为迟发的喷射性心力衰竭，多发生在总量达700mg以上，往往在开始用药后半年甚或更长，发生心衰前可无先兆或明显症状，但如能监测左心室喷射指数(LVEF)和PEP/LVEF(PEP为射血前间期)，大多可见异常。药液外溢可导致局部红肿、疼痛、坏死甚或蜂窝织炎。肝肾功能损害罕见，偶可出现可逆性转氨酶升高。
【禁忌症】
1)本品在动物中有潜在的致畸变、致突变和致癌作用，但在人类则缺乏明确的证据。
2)表柔比星和柔红霉素、阿霉素一样，能透过胎盘。所以在妊娠初期的 3个月内禁用本品，哺乳期妇女也不宜应用。
3)用表柔比星后有一定量的药经肾排泄，年迈患者或肾功能显著减退时宜酌减剂量。
4)如出现下列情况禁用表柔比星;以往用过足量柔红霉素或阿霉素(总剂量≥400—500mg/平方米)或对此二药呈过敏反应者，周围血象白细胞低于 3500或血小板低于 5万，发热或严重感染，恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、心肺或肝肾功能失代偿者。
5)患带状疱疹等病毒性疾病时不能用表柔比星。
6)年逾 65或 2岁以下幼儿以及原有心肌病变者慎用本品。 1~2年前用过足量蒽环类抗生素者禁用;年逾70岁或2岁以下儿童或原有心肌病者慎用。 肝功能异常或有黄疸时慎用，至少剂量要相应递减，并要注意肝功能变化。 白细胞和血小板减少时禁用，用药期间应每周监测周围血象。 对蒽环类药过敏者、有发热、感染、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、心肺或肝肾功能失代偿时禁用。
【产品规格】
10mg/瓶
【用法用量】
表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60~90mg/m2，联合化疗时，每次50~60mg/m2静脉注射。根据病人血象可间隔21天重复使用。
【贮藏方法】
遮光，密封保存。
【注意事项】
1 关于心脏毒性
(1)可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表柔比星的心脏霉性比异构体阿霉素小。比较研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1。在表柔比星治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险(这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效);
(2)对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加;
(3)在确定表柔比星最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重;
(4)在每个疗程前后都应进行心电图检查，蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围(PEP/LVET)，以及射血分数减低。对接受表柔比星治疗的病人，心电监护是非常重的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。
2 关于肝肾功能影响
(1)由于表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者(胆红素1.4~3mg/100ml或BOP滞留量9~15%)，药量应减少50%。重度肝功能受损者(胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%)药量应减少75%。
(2)中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出，表柔比星和其他细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生;另外，在用药1~2天内可出现尿液红染。
3 关于骨髓抑制可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。
4 关于给药说明
(1)静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml。
(2)建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗。
(3)表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注射好。
(4)不可肌肉注射和鞘内注射。
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