核心提示:根据这一特点，我们课题组创造性地发明了一种“实时定量的ALK融合基因检测”的新技术，通过检测“ALK融合基因”断裂点前后ALK基因的表达水平差异，快速而准确地诊断出ALK融合基因。
陈海泉 复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任、主任医师、教授
靶向治疗开启肺癌“生命通道”
肺癌是全球患病率和致死率最高的恶性肿瘤。如果不接受治疗，晚期肺癌患者5年生存率近乎为零。在肺癌的治疗中，过去传统的治疗主要是化疗和放疗，但效果不令人满意。晚期肺癌患者化疗有效率始终徘徊在20%~30%，生存期在9~10个月。靶向治疗出现后，通过对患者基因的检查，如发现有EFGR和ALK基因突变情况，便运用相关能够抑制此类基因突变的靶向药物，其治疗有效率将翻一番，超过50%~60%，生存期也可以延长至18个月。
目前临床上为大家熟知的肺癌靶向治疗药物主要是针对EGFR基因突变的患者，常用的有易瑞莎和特罗凯，在临床上都取得了显著的效果，明显改善了敏感人群的治疗效果和生存质量。ALK融合基因是一种新近发现的肺腺癌的致癌基因，能得到其靶向药物克唑替尼的有效治疗，该药物显著提高了携带有该融合基因的肺癌患者的生存，并在2011年被美国FDA批准用于一线治疗ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者，今年也将在我国上市。
传统基因检测遭遇
“价高、时长”的瓶颈
一旦罹患肺癌，临床医生在判断是否能够使用靶向药物治疗时，首先会让患者去病理科做一个分子病理的检测，以确定是否存在与靶点符合的基因存在。
ALK融合基因的检测一直是困扰临床医生和研究者的国际难题——ALK融合基因已知的融合伙伴基因在20种以上，为临床检测带来了极大的困难。同时，传统ALK融合基因检测手段(FISH、免疫组化、RT-PCR)等存在技术复杂、价格昂贵、敏感性或特异性不佳等缺点，因而都未能在临床中大规模应用。因此临床和科研上都迫切需要寻找一种高效、准确的ALK融合基因检测方法。
新型基因检测方法破解传统问题
在一次研究中意外发现，当“ALK融合基因”发生断裂后，人体内的“激酶域”表达会显著增高，而“非激酶域”则不表达或低表达。根据这一特点，我们课题组创造性地发明了一种“实时定量的ALK融合基因检测”的新技术，通过检测“ALK融合基因”断裂点前后ALK基因的表达水平差异，快速而准确地诊断出ALK融合基因。
经验证，应用该新技术对950例非小细胞肺癌标本的检测结果发现了40例携带“ALK融合基因”的阳性标本，敏感性、特异性均达到100%。此外，该技术还具有高通量、低成本等优势，可在90分钟内完成48例样本的检测，而每例样本的检测成本不超过30元。同时，该技术所需的仪器设备极为普通、简单，易于在各级医疗科研单位中普及推广。
据了解，病理诊断中的FISH检查是将病理组织取下做成蜡片，通过繁琐的技术手段，得出诊断结果。而这种新近研发出来的检测方法只需提取组织中的遗传物质，通过相应的检测手段，发现是否存在ALK融合基因异常表达的信号，继而快速、便捷、精确地捕获。今后住院患者将可能在术后第一时间便获知自己是否存在ALK融合基因，这将为患者后续的靶向治疗缩短等候时间，节省下昂贵的诊断费。在门诊的非小细胞肺癌患者也有望只需通过活体穿刺，便能在1~2天内获知自己ALK融合基因情况，帮助临床医师制定下一步诊断和治疗的方案。(图片来自:pclady)
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