值得注意的是，磺脲类降糖药的副作用是引起低血糖，尤其是长效药物。如优降糖极易引起低血糖，且可反复发作，维持较长时间。因此，老年糖尿病患者最好不要用长效磺脲类降糖药，如果要用，也只能用在血糖明显升高时，且需要定期检测血糖。当血糖下降或接近正常时，应及时减量或改用其他降糖药，因为老年人的身体状况会增加低血糖发生的风险。
低血糖的常见症状有出汗、颤抖、心率加快、饥饿、焦虑、紧张、软弱无力、面色苍白、流口水等交感神经过度兴奋的表现。而优降糖等长效降糖药所致的低血糖虽然可持续24小时以上，但交感神经过度兴奋的表现却并不一定出现，再加上大多数老年糖尿病患者伴有自主神经损害，低血糖早期症状往往不明显，致使低血糖不易被发现。而低血糖的持续存在，往往可以导致非常严重的后果。
一旦发生低血糖，患者就可能出现脑功能障碍，表现为精神不集中、头晕、迟钝、视物不清、步态不稳、行为言语怪异，严重者会出现神志不清乃至昏迷、血压下降。若低血糖反复发作，病情较重，历时超过6小时，脑细胞可发生不可逆转的转变。也就是说，即使后来血糖恢复正常，也常会遗留痴呆等表现。另外，许多老年糖尿病患者心、脑缺血性病变本身已很严重，发生低血糖时，儿茶酚胺增多，进一步促使心、脑缺血等严重不良后果发生。据统计，老年人发生低血糖后其永久性脑损害达3%，住院死亡率达10%。
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