【批准文号】国药准字H20040581
【中文名称】注射用硫酸小诺霉素
【产品英文名称】Peplomycin Sulfate For Injection
【生产企业】江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂
【功效主治】本品主要适用于头颈部恶性肿瘤、皮肤癌、肺癌(鳞状细胞癌)、前列腺癌、恶性淋巴肿瘤等。
【化学成分】
硫酸培洛霉素，化学名:[3-[(S)-1-苯乙基]氨丙基]氨基博莱霉素硫酸盐。
【药理作用】
1 药理:本品为氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌(包括产?内酰胺酶株)对本品敏感;链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)均对本品耐药。厌氧菌(拟杆菌属)、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。本品对细菌产生的氨基糖苷乙酰转移酶AAC(6')稳定，故对因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐药的细菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌浓度为0.1~6.25mg/L。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。
2 毒理:急性毒性:静脉注射本品的半数致死量(LD50)为78.9mg/kg，肌内注射的LD50为286±19.7mg/kg。慢性毒性:以雄性健康Wistar大鼠(体重为200±20g)进行实验，结果表明，即使肌内大剂量注射本品(156mg/kg)，连续30天，动物均可存活;虽在注射后7~10天，动物有时出现萎靡、食欲不振等情况，但注射后期反应好转，停药后活动恢复正常。肾、耳毒性:南京医学院药理教研室的研究结果表明，本品的肾脏毒性较轻微，大剂量(156mg/kg)给药时，仅见肾上皮细胞有较明显的空泡变性，其他无特殊病变，豚鼠(10只)应用本品后，听力与前庭功能均无变化，处死动物后作耳蜗铺片，7只豚鼠耳蜗毛细胞完全正常，另外3只仅有少数耳蜗毛细胞坏死(分别为10，10，17个)。
【药物相互作用】
本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋;听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。
2 本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。
3 本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。
4 本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。
5 本品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。
6 本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等(以上均为注射液)联合应用，因可发生配伍禁忌。
7 本品与β内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)合用常可获得协同作用。
8 本品与β内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。
【不良反应】
1 肺:本品长期使用可致间质性肺炎、肺纤维化，患者可因肺功能不全而死亡。
2 多见胃肠道反应，主要表现为食欲不振、吞咽困难、恶心、呕吐、腹泻等，大量使用可引起粘膜损伤、口腔溃疡等。
3 常见发热反应:给药后4~5小时或更长时间，常可见剂量依赖性发热。
4 可见轻微骨髓抑制。
5 过敏反应:主要表现为皮疹、荨麻疹、发烧性红皮症等;偶见因过敏性休克(前期症状主要为血压降低、发冷、发热、意识紊乱、喘鸣、呕吐等)而死亡。
6 皮肤、粘膜:给药量达100mg左右时，可发生皮肤硬化、肥厚、色素沉着、指甲变色脱落、脱发、口内炎、口角炎等，停药后多可自然恢复。
7 肝:偶可发生肝功能障碍。
8 血液系统:偶见红细胞与白细胞减少、贫血等。
9 泌尿系统:偶见尿频、膀胱炎等。
10 精神、神经系统:偶见倦怠感、头痛、头重感等。
11 偶可出现肌内注射部位的硬结、疼痛等。
【禁忌症】
下列患者禁用:
1 对本品或博来霉素过敏者。
2 患有较严重的肺功能不全、胸部X光片上呈现弥漫性纤维化病变及明显病变的患者。
3 正在接受肺部放射线治疗者。
4 患有较严重的肾功能不全的患者。
5 患有较严重的心脏疾病的患者。
6 发热患者。
7 白细胞低于2500/mm3者。
【产品规格】
60mg(6万单位)
【用法用量】
肌内注射或稀释后静脉滴注。成人肌内注射:一次60~80mg，必要时可用至120mg，一日2~3次;静脉滴注:一次60mg，加入氯化钠注射液100ml中恒速滴注，于1小时滴完。小儿按体重3~4mg/kg，分2~3次给药。
【贮藏方法】
密闭，在干燥处保存。
【注意事项】
1 有肺部疾病或肺部疾病史、肝肾功能不全、心脏病、曾接受过或正在接受胸部放射线治疗及水痘患者慎用。
2 使用本品后发生不良反应的个体差异很大，部分患者在剂量比较小时亦可能发生不良反应，故应充分留意。
3 对于曾使用过博莱霉素的患者，原则上应以已使用的博莱霉素剂量和本品剂量之和作为总用药量。
4 对于曾使用过博莱霉素的患者，在使用本品时，应考虑到两者毒性的相加性，需慎重用药。
5 需充分注意感染的发生或恶化。
6 注射本品前后给予抗过敏药或解热药可减轻发热反应。
7 须充分注意:对于肺部有基础疾患或高龄患者，总用药量即使在100mg以下，发生间质性肺炎或肺纤维化的可能性也较大。
8 本品重复给药时，会导致用药量的增加;使用本品3周后仍未见效者，宜停用本品。
9 用药期间应注意随访检查:肺部有无罗音、胸部X线检查、肺功能检查、血常规、血小板、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。
10 肺泡动脉氧压差(A-aDO2)、动脉血氧分压(PaO2)、肺一氧化碳弥散功能(DLCO)等肺功能检查应尽可能每周1次，并持续至给药后2个月;如A-aDO2、 PaO2分别连续2周增大或下降时，应立即停药。对于给药前肺功能检查值明显偏低而必须使用本品的患者，在给药期间须注意观察，若检查值进一步下降，应立即停药。
11 剂量超过100mg、60岁以上老人、肺癌患者或使用本品前接受过放化疗的患者容易引起本品在体内的蓄积。
12 淋巴瘤患者使用本品易引起高热、过敏、休克，用药前须作好充分准备。
13 对诊断的干扰:本品可引起肺炎样症状、肺纤维化、肺功能损害，应与肺部感染相区别。
14 应用本品后出现过敏反应，应中止给药;出现过敏性休克的前期症状时应立即中止给药，进行急救处理。
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